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write date : 2022-03-15 11:21:24   

[종양 찾아 치료] 암 치료제는 철 센서를 사용하여 치명적인 종양을 찾아내고 치료한다. 이 새로운 연구의 초점은 세포의 성장과 분열을 가능하게 하는 경로를 조절함으로써 암에 대한 신체의 방어에서 중요한 역할을 할 수 있는 RAS 유전자이다. 이 유전자의 돌연변이는 이러한 견제와 균형을 제거하여 통제되지 않은 성장과 종양의 발달을 만든다.


암 치료제는 철 센서를 사용하여 치명적인 종양을 찾아내고 치료한다.

철 센서가 장착된 약물에 대해 자세히 설명하는 새로운 연구의 표적 유형인 KRAS 유발 폐암의 현미경 이미지
철 센서가 장착된 약물에 대해 자세히 설명하는 새로운 연구의 표적 유형인 KRAS 유발 폐암의 현미경 이미지
 
국립 암 연구소, 국립 보건원
 
 

현대 의학은 많은 암 약물에 생명을 구하는 기능을 제공했지만 종종 건강한 세포에 대한 독성 효과와 그에 따른 부작용으로 인해 세포가 최대한의 잠재력을 발휘하지 못하게 된다. 기존 약물에 대한 수정은 일반적이고 치명적인 형태의 암에 대해 이 문제를 극복할 것을 약속하며 과학자들은 이 획기적인 발전을 차세대 치료법을 위한 잠재적인 "홈런"으로 환영한다.

이 새로운 연구의 초점은 세포의 성장과 분열을 가능하게 하는 경로를 조절함으로써 암에 대한 신체의 방어에서 중요한 역할을 할 수 있는 RAS 유전자이다. 이 유전자의 돌연변이는 이러한 견제와 균형을 제거하여 통제되지 않은 성장과 종양의 발달을 만든다. 이러한 돌연변이로 인해 발생하는 종양은 치료가 어려운 것으로 유명하며 암 사망 4명 중 1명을 차지한다.

이번 연구의 수석 저자인 샌프란시스코 캘리포니아 대학의 에릭 콜리슨(Eric Collisson)은 “RAS 돌연변이는 그 자체로 다른 모든 암을 합친 것보다 더 많은 불행을 일으키고 전 세계적으로 많은 생명을 앗아간다. "이 연구를 통해 이러한 암에 대한 더 나은 치료에 대한 충족되지 않은 요구를 해결하는 데 훨씬 더 가까워졌다."

Collisson이 언급한 진보는 KRAS 돌연변이라고 하는 RAS 유전자의 돌연변이 유형을 연구함으로써 이루어졌다. 과학자들은 이러한 돌연변이에 의해 유발된 많은 종양에 철의 반응성이 높은 형태인 고농도의 제1철이 포함되어 있으며 이러한 철 수치 상승과 환자의 생존 기간 단축 사이에 연관성이 있음을 발견했다.

종양의 "페로딕션(ferroaddiction)"을 이용하기 위해 과학자들은 출발점으로 코비메티닙(cobimetinib)이라는 FDA 승인 항암제를 사용했다. 이 약은 KRAS 변이로 인한 통제 불능 세포 성장을 억제하는 데는 효과적이나 선택적으로는 불가능해 건강한 조직에 독성 영향을 미치고 환자들에게 심각한 부작용을 초래한다.

공동 선임저자인 아담 렌슬로(Adam Renslo)는 “코비메티닙은 표적에 잘 작용하는 것으로 알려진 항암제의 전형적인 예이지만 동일한 표적이 피부와 다른 정상 조직에서 중요하기 때문에 임상 잠재력을 달성하지 못했다”고 말했다. .

과학자들은 제1철에 대한 분자 센서가 장착된 새로운 형태의 코비메티닙을 합성할 수 있었다. 이것은 약물이 암세포에서 제1철을 만나기 전까지 비활성화 상태를 유지한다는 것을 의미한다. 그러면 암세포가 활성화되고 선택적으로 항암 효과가 활성화된다.

연구팀은 KRAS 유발 암의 마우스 모델에 대한 실험을 통해 TRX-코비메티닙으로 명명된 신약의 효과를 입증했다. 이것은 종양을 축소하는 데 코비메티닙만큼 효과적이지만 일반적인 부작용 없이 효과가 있음을 보여주었다. 더 낮은 수준의 독성으로 과학자들은 공격을 강화하기 위해 다른 암 약물을 혼합하여 훨씬 더 큰 효과로 종양 성장을 예방할 수 있는 조합 치료를 가능하게 할 수 있다.

Renslo는 "방정식에서 독성을 제거함으로써 하나의 신약이 아니라 이제 클리닉에서 탐색하는 것에 대해 생각할 수 있는 10개의 새로운 조합에 대해 이야기하는 것"이라고 말했습니다. "이 접근 방식의 홈런이 될 것이다."

과학자들은 이 접근법이 항생제에도 적용될 수 있다고 믿으며 유사한 메커니즘을 표적으로 하는 것이 원치 않는 부작용을 줄이는 데 어떻게 도움이 될 수 있는지 연구하고 있다.

이 연구는 Journal of Experimental Medicine 에 게재되었다


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