수명연장: 새로운 도구로 간암 탐지 개선 가능하다.

 

간세포암은 간암의 한 유형으로, 전 세계에서 여섯 번째로 흔한 암이며 암 관련 사망의 세 번째 주요 원인이다.

 

이 암에 대한 검진 노력은 바이러스성 간염으로 진단받은 개인이나 돌이킬 수 없는 간 흉터 또는 간경변이 있는 것으로 알려진 개인에 초점을 맞춘다. 비만율 증가로 인해 또 다른 주요 위험 요인인 대사 기능 장애 관련 지방간 질환(MASLD)이 부상하고 있지만 MASLD와 관련된 요인은 현재 검진 관행에 포함되지 않는다.

 

이에 대응하여 예일과 펜실베이니아 대학의 연구자들은 이러한 요인을 고려한 간세포암에 대한 새로운 위험 점수를 개발하고 검증했다.

 

이 연구의 주요 연구자 중 한 명인 예일의 의학(소화기 질환) 교수인 타마르 타데이는 이 질병에 대한 검진 지침을 개선해야 한다고 강조한다.

 

타데이는 "이제 바이러스성 간 질환을 더 잘 치료할 수 있게 되었기 때문에 MASLD 환자에서 간세포암을 점점 더 많이 관찰하고 있다."라고 말한다. "이 질환은 발견하기 어렵고, 간경변이 생기기 전에도 이런 환자들에게 간암이 생기는 것을 보고 있다. 우리는 이런 집단의 간암 위험을 이해하고 싶다."

 

연구자들은 재향군인 건강 관리국(VA) 전자 건강 기록에서 600만 명 이상의 성인 데이터를 사용하여 코호트 연구를 수행했으며, 알려진 B형 또는 C형 간염 감염이나 비대상성 간경변이 있는 개인은 제외했다. 그들은 2007년부터 2020년까지 1인당 무작위 외래 방문을 한 번 선택하여 나이, 성별, 인종, 체질량 지수, FIB-4(간 섬유증을 추정하는 지수), 당뇨병, 흡연, 알코올 사용과 같은 정보를 수집했다. 그들은 간세포암 진단, 사망 또는 연구 종료까지 이 환자들을 추적했다. 연구 대상 6,508,288명 중 15,142명이 간세포암을 앓았다. 저자는 수집한 데이터를 사용하여 이 치명적인 암을 앓을 위험 점수를 만들고 검증했다.

 

FIB-4가 이 독특한 간암 위험을 식별하는 데 가장 중요한 변수였지만, 저자들은 연구된 다른 변수도 유익하다는 것을 발견했다. 예를 들어, 비만과 당뇨병은 질병 발생과 독립적으로 그리고 강력하게 연관되었다.

 

주요 저자 중 한 명인 재닛 테이트는 위험 점수 개발로 이어진 분석을 실행했다.

"기존의 통념은 FIB-4가 3.25보다 높아야 고위험으로 간주된다는 것이었지만, 저희의 연구는 이를 반박한다. 우리의 간세포암 사례 대부분은 FIB-4가 3.25보다 낮은 사람들에게서 발생했다."라고 테이트는 말한다.

 

FIB-4는 이전에 바이러스성, 알코올 관련 및 지방간 질환이 있는 집단에서 다양한 진단 정확도로 검증되었다. 중요한 점은 저자들이 자체 간암 위험 점수를 개발할 때 FIB-4를 구성 변수(AST, ALT, 혈소판 및 연령)로 나누고 최종 모델에 범주형 변수가 아닌 연속형 변수를 활용했다는 것이다. 이 두 가지 모두 연구자들이 예측 모델을 강화하는 데 도움이 되었다.

 

테이트는 "나는 다른 통계학자나 역학자에게 연속형 변수를 두려워하지 말라고 권하고 싶다."라고 말한다. "범주형 변수는 이해하기가 더 쉬울 수 있지만, 매우 세부적인 범주가 있더라도 정보 손실이 있다."

 

이 위험 점수의 목표는 가장 중요한 위험 요인 하나를 정확히 찾아내는 것이 아니라 주어진 개인의 간세포암에 기여할 수 있는 여러 요인의 누적 효과를 계산하는 것이며, 이는 정밀 의학의 예이다. 저자들은 위험 점수가 FIB-4 단독보다 민감도와 양성 예측 가치가 더 높고, 특정 FIB-4 점수를 가진 사람들 사이에서 위험의 기울기를 추가로 식별한다고 보고한다.

 

"이 연구는 모든 위험 요인을 모아서 0에서 100까지의 단일 점수를 도출하여 모든 사람이 이해할 수 있도록 한다."라고 테이트는 말한다.

 

이 연구의 또 다른 주요 연구자인 예일 의대의 의학(일반 의학) 교수이자 예일 공중 보건 대학원의 공중 보건(건강 정책) 교수인 에이미 저스티스는 이 연구가 환자가 간 질환에 대한 다양한 수정 가능한 위험 요인을 이해하는 데 도움이 되기를 바란다.

 

"흡연과 비만과 같은 요인은 심혈관 질환의 발병뿐만 아니라 간 질환에도 영향을 미친다."라고 저스티스는 말한다. "이러한 위험 요인을 인식하고 수정하는 것은 건강 결과를 개선하는 데 필수적이다."

 

저자는 VA 이외의 환경에서 위험 점수를 검증하고자 한다. "VA 데이터는 맥락 밖에서는 일반화할 수 없다는 인식이 있다. 그러나 HIV에 대한 예측 모델링에 대한 저의 광범위한 경험을 바탕으로 다양한 다른 코호트와의 협업을 통해 VA에서 확인된 결과가 더 광범위한 인구에 적용 가능하다는 것이 지속적으로 나타났다."라고 저스티스는 말한다.

 

이 연구에서 개발한 위험 점수는 일차 진료 환경에서 일반적이고 쉽게 테스트할 수 있는 변수를 사용한다.

"이 임상 점수는 일차 진료 임상의에게 간암 또는 간 질환에 대해 우려해야 하는지 여부를 평가할 수 있는 간단한 도구를 제공한다."라고 타데이는 말한다.

"전문 치료에서 이러한 상담을 일찍 받을수록 간암 위험 요인을 보다 효과적으로 해결할 수 있다. 이 점수가 임상의가 간 건강을 고려하도록 한다면 성공이라고 생각한다."

 

이 연구는 JAMA Network Open에 게재되었다.

출처: Yale